2020年4月10日美國FDA宣布批準阿利斯康（AstraZeneca）公司和默沙東（MSD）公司共同開發的Koselugo（司美替尼）上市，治療2歲及2歲以上的1型神經纖維瘤?。∟F1）兒童患者，這些患者攜帶有表現出癥狀和/或進行性，不能通過手術治療的叢狀神經纖維瘤（PN）。下面給大家介紹下司美替尼的不良反應和注意事項。
【Koselugo（司美替尼）膠囊劑量和給藥方法】
KOSELUGO的推薦劑量為25 mg/m2，每天口服兩次?？崭狗肒OSELUGO，在每次給藥前2小時和每次給藥后1小時不要進食。用水將KOSELUGO膠囊整個吞下。不要咀嚼、溶解或打開膠囊。不要給不能吞下整個膠囊的病人服用。除非距下一次預定劑量超過6小時，否則不要服用錯過劑量的。如果在服用KOSELUGO后出現嘔吐，不要服用額外的劑量。
【Koselugo（司美替尼）膠囊的不良反應】
Koselugo（司美替尼）最常見的副作用（可能影響超過十分之四的人）是嘔吐、皮疹、血肌酸磷酸激酶升高（一種在肌肉受損時釋放到血液中的酶）、腹瀉、惡心（感覺不舒服）、虛弱事件（感覺虛弱）、皮膚干燥、發燒、痤瘡樣皮疹（類似于痤瘡的皮疹）、低白蛋白血癥（白蛋白水平低，一種血液蛋白質）、天冬氨酸轉氨酶升高（一種表明肝臟問題可能跡象的酶）和甲溝炎（甲床）感染。
最常見的嚴重副作用（可能影響多達十分之一的人）是腹瀉、貧血（紅細胞計數低）、發燒、血肌酸磷酸激酶升高和血肌酐升高（腎臟問題的征兆）。
【Koselugo（司美替尼）膠囊的注意事項以及應對建議】
1、出血風險：司美替尼膠囊含有維生素E。維生素E能抑制血小板聚集，拮抗維生素K依賴性凝血因子。超過每日推薦的維生素E攝入量可能會增加出血的風險。如果每日維生素E攝入量（補充劑加上司美替尼膠囊中的維生素E含量）超過建議或安全限值，則不建議補充維生素E。
接受司美替尼的維生素K拮抗劑或抗血小板拮抗劑的患者出血風險可能增加；監測出血情況。在接受維生素K拮抗劑的患者中增加INR監測（視情況而定）。更頻繁地監測抗凝參數（包括INR或PT），并根據需要調整維生素K拮抗劑或抗血小板藥物的劑量。
2、心臟毒性：心肌病，定義為左室射血分數（LVEF）低于基線值≥10%，在神經纖維瘤病1型（NF1）研究中，幾乎有四分之一的患兒接受了司美替尼治療。一小部分患者的左室射血分數低于正常下限（LLN）。3級LVEF下降導致劑量減少的情況很少發生。超聲心動圖檢查均發現左室射血分數下降。LVEF降低在大多數患者中得到解決。
3、CPK（血清磷酸肌酸激酶）升高：在NF1研究中，接受司美替尼治療的兒童患者中，超過四分之三發生CPK升高；包括3級或4級事件。CPK的增加導致一小部分患者的劑量減少。CPK升高伴肌痛也有發生（很少有永久性肌痛停藥的報道）。
在開始使用司美替尼之前，在治療期間定期獲取血清CPK，如臨床所示。如果CPK增加，評估橫紋肌溶解癥或其他原因。CPK升高可能需要中斷治療、降低劑量或永久停藥（取決于嚴重程度）。
4、皮膚毒性：在NF1研究中，皮疹通常發生在接受司美替尼的兒童患者中；已經發生3級皮疹。最常見的皮疹類型包括痤瘡樣皮炎、斑丘疹和濕疹。皮疹可能需要中斷治療或減少司美替尼劑量。
其他皮膚毒性，包括嚴重的手掌-足底紅細胞感覺障礙綜合征，也發生在接受司美替尼作為單一藥物或與其他抗癌藥物聯合使用的成年人中（司美替尼未被批準用于成人）。監測嚴重皮疹。根據嚴重程度，皮膚毒性可能需要中斷治療、降低劑量或永久停止治療。
5、胃腸道毒性：大多數接受司美替尼的患兒出現腹瀉，包括3級腹瀉。首次腹瀉的中位時間為17天，中位持續時間為2天。腹瀉導致部分患者治療中斷，少數患者劑量減少或永久停藥。
據報道，在接受單獨或與其他抗癌藥物聯合用藥的成人中出現嚴重的胃腸道毒性，包括穿孔、結腸炎、腸梗阻（司美替尼未被批準用于成人）。
除了NF1以外，服用司美替尼的兒童患者發生了結腸炎?；颊邞诘谝淮挝闯尚?稀便發作后立即開始使用止瀉藥（如洛哌丁胺），并在腹瀉發作期間增加液體攝入量。根據嚴重程度，胃腸道毒性可能需要中斷治療、降低劑量或永久停藥。
6、眼部毒性：在NF1研究中，兒童患者出現視力模糊、畏光、白內障和高血壓。在一小部分患者中，視力模糊導致治療中斷。大多數眼毒性患者都能緩解。嚴重的眼部毒性，包括視網膜靜脈阻塞（RVO）和視網膜色素上皮脫離（RPED），發生在接受司美替尼作為單一藥物或與其他抗癌藥物聯合使用的成人中（司美替尼不被批準用于成人）。
RPED（需要永久停藥）也發生在接受司美替尼（作為單一藥物）的兒童患者中。在開始使用s司美替尼之前，在治療期間定期進行全面的眼科評估，以及出現的新的或惡化的視覺變化。
如果出現RVO（視網膜靜脈阻塞），則永久停止使用司美替尼。對RPED患者停用司美替尼，每3周進行一次光學相干斷層掃描評估，直到其消失，并以減少的劑量恢復使用司美替尼。對于其他眼部毒性，減少劑量或永久停用司美替尼（根據不良事件的嚴重程度）。
7、肝損害：在中度至重度肝損害患者中，司美替尼暴露增加?？赡苄枰薷膭┝?。
8、胎兒毒性：根據作用機理和動物生殖研究的數據，司美替尼可能會對胎兒造成傷害。
