發表者:Magicure 發表日期:2023-05-08
2020年4月10日,美國食品藥品監督管理局(FDA)宣布批準司美替尼Koselugo(selumetinib)膠囊用于治療2歲及以上的I型神經纖維瘤(NF1)兒童患者。這是FDA批準的首款NF1治療藥物。該藥具體適應癥為:用于治療患有癥狀性、無法手術的叢狀神經纖維瘤的兒童患者。
NF1很罕見,Koselugo(司美替尼)被指定為“孤兒藥”(用于罕見疾病的藥物)。
據估計,NF1發病率約為1/3000~4000個新生兒。大約20~50%的NF1患者可能為叢狀神經纖維瘤(PN),這種腫瘤往往不能完全手術切除,復發風險高。NF1患者可能會伴有許多并發癥,如學習困難、視力障礙、脊椎扭曲和彎曲、高血壓和癲癇。它還會增加患其他癌癥的風險,包括惡性腦瘤和白血病等。
MEK抑制劑司美替尼藥物介紹Selumetinib(司美替尼)(ARRY-142886;AZD6244)是一種可口服的、選擇性的、非競爭性的ATP活性的MEK1/2抑制劑,在RAF和RAS下游抑制MAP/ERK通路。MAP/ERK通路是腫瘤增長的重要調節機制,變異RAS、RAF也被公認是致癌基因,惡性黑素瘤有50%BRAF變異,肺癌有~25%KRAS變異,但是抑制MEK卻相當復雜。
司美替尼是絲裂原活化蛋白激酶1和2(MEK1/2)的抑制劑。MEK1/2蛋白是細胞外信號相關激酶(ERK)途徑的上游調節因子。MEK和ERK都是RAS調控的RAF-MEK-ERK通路的重要組成部分,這一通路常在多種癌癥中被激活。在動物實驗中,Selumetinib可以抑制NF1小鼠的ERK磷酸化,并減少神經纖維瘤的數量、體積和增殖。
臨床試驗結果顯示司美替尼治療效果理想
司美替尼的安全性和療效在試驗中得到了驗證:司美替尼的一期臨床試驗顯示,其在治療神經纖維瘤病I型及無法手術的叢狀神經纖維瘤中取得了良好的效果。本試驗招募了24位患兒,其中男性13位,女性11位,中位年齡10.9歲(最小3歲,最大18.5歲),入組時患兒的腫瘤平均中位體積1205毫升。入組后,患兒接受了司美替尼的長期治療,中位治療周期為30個(120周)。
司美替尼治療后,所有入組患兒均觀測到了腫瘤體積的縮?。ㄆ骄鶞p少了31%),取得最佳療效治療周期的中位數為20個(80周)。在入組的24位患兒中,17位藥物有效,有效率為71%。其中,20毫克組9人有效(共12人),25毫克組5人有效(共6人),30毫克組3人有效(共6人)。取得療效的患兒繼續服用藥物其療效會得以維持,維持周期的中位數為23個。
司美替尼的到來,表現為腫瘤體積縮小,藥物也相對安全,為叢狀神經纖維瘤帶來了治療希望,希望能早日進入醫保報銷范圍,使更多患者受益。
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